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毕节一中是毕节市惟一一所省级二类示范性高中，老校区位于毕节市七星关区城中心。

毕节一中创建于1932年，距今有80年的历史。1950年，毕节专员行政公署将毕节城区原有的几所中学合并改组为贵州省立毕节中学。1963年，改称贵州省毕节第一中学，简称毕节一中。同年，毕节一中被省教育厅确定为全省10所重点中学之一。1979年，再一次被省教育厅确定为贵州省15所重点中学之一。2001年，建成毕节地区最早的独立高中。2002年，被评为贵州省示范性高中。原中国人民解放军上将、国防大学校长肖克将军为毕节一中亲笔题写校训：“严谨、勤奋、求实、创新”。学校办学理念：“让学生健康、快乐、有智慧的成长，让老师幸福、乐业、有成就地工作”。

毕节一中现有一支爱岗敬业、业务精湛的教师队伍。现有教职工259人，其中高级教师84人 ，中级教师57人；有特级教师16人，省级教育名师、骨干教师和市级教育名师共17人 ，市级骨干教师44人。

毕节一中一直是毕节市向清华、北大等重点名校输送学生最多的学校，每年向高等院校输送学生人数居全市首位，为国家培养了大批富有创新能力的优秀人才。仅恢复高考以来，向高等院校输送了万余名合格新生，其中被北大、清华录取的学生共32人。毕节一中获得过清华大学教育基金会奖励，被指定为国防科技大学、北京交通大学、中国民航飞行学院、重庆工商大学、中南大学等院校生源基地。

近年来，毕节一中参加各类学科竞赛和创新大赛获省级、国家级奖的学生有200余人，其中被保送就读清华大学、北京大学、北京师范大学、国防科技大学和武汉大学等院校18人次。

2013年高考，毕节一中二本以上上线人数1143人，一本上线人数661人。应届生二本以上上线率93.27%，一本上线率64.25%。600分以上人数24人（全市44人），占全市54%。全市理科前十名中我校占7人，全市文科第一二名均在我校。我校高考各项指标居全市第一，在全省示范性高中学校中列前十。

理科实验班一本上线率为98.51%，二本上线率为100%,平均分568.7，超出我省一本线122.7分；理科提高班一本上线率为92.51%，二本上线率为100%；理科平行班一本上线率为52.61%，二本上线率为91.53%；其中理科平行班高三6班一本上线率为61.97%，二本上线率为98.59%。文科一本上线率为50.38%，二本上线率为87.97%。另外，刘之湄、刘一鸣、王秋阳、赵令荣、张宇瀚、高秋云6位同学考分均在635分以上，达到清华大学、北京大学的提档线。

在市委、市政府的重视下，毕节一中新校区建设已动工，将建成占地405亩，规模为160个班、7500人的封闭式寄宿制学校。新建的毕节一中将成为全省高标准的省级示范性高中。

毕节一中每年投入30多万元，设立优秀学生奖学金；设立校友基金，用以资助家庭特别困难的学生；利用各种渠道，争取社会资助项目，帮助家庭贫困、品学兼优的学生完成高中学业；同时，每年发放的普通高中国家助学金（每学年评一次，每人1500元）不让一个学生因贫困而失学。